McCune-Albright syndrome, a rare form of precocious puberty: Diagnosis, treatment, and follow-up. / Síndrome de McCune-Albright, una forma poco frecuente de pubertad precoz: diagnóstico, tratamiento y evolución.

INTRODUCTION: McCune-Albright syndrome (MAS) is a genetic disorder defined by fibrous dysplasia of bone, café-au-lait skin spots, and autonomous hyperfunction of one or more endocrine organs. MAS is caused by activating mutations of the GNAS1 gene. The most frequent type of endocrinopathy is gonadal endocrinopathy in the form of peripheral precocious puberty. OBJECTIVE: To describe the clinical characteristics, laboratory and imaging tests at the time of diagnosis and over the course of the disease, focusing on the classical triad of MAS. POPULATION AND METHODS: Observational, descriptive, retrospective clinical study of patients with MAS seen at the Department of Endocrinology of Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez between 1974 and 2019. RESULTS: Twelve girls are described, all of whom developed peripheral precocious puberty (PPP) secondary to functional ovarian cysts. Their age at presentation was early (2.6 ± 1.3 years). Gonadotropin levels were suppressed or in the prepubertal range with generally high estradiol levels. Ten girls had café-au-lait skin spots since birth. During the course of disease, polyostotic fibrous dysplasia was detected in all patients. The treatments used to reduce ovarian cyst recurrence and hyperestrogenism effects showed varied effectiveness. CONCLUSIONS: In this series, the onset of PPP helped to make an early diagnosis of MAS and was difficult to treat. The course of disease showed persistent gonadal hyperfunction and worsening of bone injuries.

Introducción. El síndrome de McCune-Albright (SMA) es un trastorno genético caracterizado por displasia ósea fibrosa, manchas cutáneas color "café con leche" e hiperfunción autónoma de uno o varios órganos endocrinos. El SMA es producido por mutaciones activadoras del gen GNAS1. La endocrinopatía más frecuente es la gonadal, que se manifiesta como pubertad precoz periférica. Objetivo. Describir las características clínicas y los estudios de laboratorio e imágenes en el momento del diagnóstico y a lo largo de la evolución de la enfermedad, con énfasis en la tríada clásica del síndrome. Población y métodos. Estudio clínico observacional, descriptivo, retrospectivo de las historias clínicas de pacientes con SMA de la División de Endocrinología del Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez desde 1974 hasta 2019. Resultados. Se presentan 12 niñas. Todas tuvieron pubertad precoz periférica (PPP) secundaria a quistes ováricos funcionantes. La edad de presentación fue temprana (2,6 ± 1,3 años). Los niveles de gonadotrofinas estuvieron suprimidos o en rango prepuberal con niveles de estradiol generalmente elevados. Diez niñas tuvieron manchas "café con leche" desde el nacimiento. Durante la evolución se detectó displasia fibrosa poliostótica en todas las pacientes. Los tratamientos utilizados para disminuir la recurrencia de los quistes ováricos y los efectos del hiperestrogenismo mostraron diferente eficacia. Conclusiones. En esta serie, la aparición de PPP contribuyó al diagnóstico temprano del SMA y fue de difícil tratamiento. En la evolución persistió la hiperfunción gonadal y empeoraron las lesiones óseas.

Síndrome de McCune-Albright, una forma poco frecuente de pubertad precoz: diagnóstico, tratamiento y evolución / McCune-Albright syndrome, a rare form of precocious puberty: Diagnosis, treatment, and follow-up

Introducción. El síndrome de McCune-Albright (SMA) es un trastorno genético caracterizado por displasia ósea fibrosa, manchas cutáneas color "café con leche" e hiperfunción autónoma de uno o varios órganos endocrinos. El SMA es producido por mutaciones activadoras del gen GNAS1. La endocrinopatía más frecuente es la gonadal, que se manifiesta como pubertad precoz periférica. Objetivo. Describir las características clínicas y los estudios de laboratorio e imágenes en el momento del diagnóstico y a lo largo de la evolución de la enfermedad, con énfasis en la tríada clásica del síndrome. Población y métodos. Estudio clínico observacional, descriptivo, retrospectivo de las historias clínicas de pacientes con SMA de la División de Endocrinología del Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez desde 1974 hasta 2019. Resultados. Se presentan 12 niñas. Todas tuvieron pubertad precoz periférica (PPP) secundaria a quistes ováricos funcionantes. La edad de presentación fue temprana (2,6 ± 1,3 años). Los niveles de gonadotrofinas estuvieron suprimidos o en rango prepuberal con niveles de estradiol generalmente elevados. Diez niñas tuvieron manchas "café con leche" desde el nacimiento. Durante la evolución se detectó displasia fibrosa poliostótica en todas las pacientes. Los tratamientos utilizados para disminuir la recurrencia de los quistes ováricos y los efectos del hiperestrogenismo mostraron diferente eficacia. Conclusiones. En esta serie, la aparición de PPP contribuyó al diagnóstico temprano del SMA y fue de difícil tratamiento. En la evolución persistió la hiperfunción gonadal y empeoraron las lesiones óseas.

Introduction. McCune-Albright syndrome (MAS) is a genetic disorder defined by fibrous dysplasia of bone, café-au-lait skin spots, and autonomous hyperfunction of one or more endocrine organs. MAS is caused by activating mutations of the GNAS1 gene. The most frequent type of endocrinopathy is gonadal endocrinopathy in the form of peripheral precocious puberty. Objective. To describe the clinical characteristics, laboratory and imaging tests at the time of diagnosis and over the course of the disease, focusing on the classical triad of MAS. Population and methods. Observational, descriptive, retrospective clinical study of patients with MAS seen at the Department of Endocrinology of Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez between 1974 and 2019. Results. Twelve girls are described, all of whom developed peripheral precocious puberty (PPP) secondary to functional ovarian cysts. Their age at presentation was early (2.6 ± 1.3 years). Gonadotropin levels were suppressed or in the prepubertal range with generally high estradiol levels. Ten girls had café-au-lait skin spots since birth. During the course of disease, polyostotic fibrous dysplasia was detected in all patients. The treatments used to reduce ovarian cyst recurrence and hyperestrogenism effects showed varied effectiveness. Conclusions. In this series, the onset of PPP helped to make an early diagnosis of MAS and was difficult to treat. The course of disease showed persistent gonadal hyperfunction and worsening of bone injuries

One-year treatment with gonadotropin-releasing hormone analogues does not affect body mass index, insulin sensitivity or lipid profile in girls with central precocious puberty.

Background Puberty is associated with a physiological decline in insulin sensitivity (IS). Overweight (OW) and obesity (OB) are common among girls with central precocious puberty (CPP). CPP is considered a risk factor for metabolic diseases. The aim of this study was to assess surrogate measures of IS, body mass index (BMI) and other metabolic parameters in CPP girls at diagnosis and during treatment with gonadotropin-releasing hormone analogues (GnRHa). Methods We present a prospective longitudinal study of CPP girls. The standard oral glucose tolerance test, homeostatic model assessment of insulin resistance (HOMA-IR), whole-body IS index (ISI) and fasting lipid profiles were evaluated at diagnosis, and at 6 and 12 months of treatment. Results Nineteen CPP girls were included; 17 were evaluable. At baseline, seven patients had normal weight (NW), five were OW and five were OB. During GnRHa treatment no significant changes were observed in BMI, HOMA-IR or ISI when considering the whole group. Whereas, when we analyzed patients according to BMI status, in NW patients, BMI increased significantly with no changes in HOMA-IR or ISI along treatment. In the OW/OB group, no significant differences were observed in BMI, HOMA-IR or ISI. Conclusions Girls with CPP showed a high frequency of OW/OB and a high prevalence of IR. GnRHa did not affect BMI, IS or the lipid profile when considering the whole cohort of patients. However, there was an increase in BMI in NW girls but not in OW/OB patients.

Desarrollo sexual precoz en niñas / Early sexual development in girls

Se define como desarrollo sexual precoz en la niña a la aparición de caracteres sexuales secundarios antes de los 8 años. Existen distintos tipos de desarrollo sexual precoz: Pubertad Precoz Central (PPC) producida por la reactivación prematura del eje hipotálamo-hipófisogonadal (HHG), Pubertad Precoz Periférica producida por actividad ovárica autónoma independiente del eje HHG y variantes del desarrollo sexual (pubarca y telarca precoz aisladas). Recientemente los avances en estudios moleculares y por imágenes han permitido precisar mejor su etiología. El diagnóstico se basa en el examen físico, análisis de laboratorio y estudios por imágenes que permiten diferenciar las formas completas de sus variantes. La PPC produce alteraciones emocionales en las niñas y aceleran la maduración esquelética comprometiendo la talla adulta por lo cual es necesario instituir el tratamiento adecuado. La terapéutica de elección son los análogos de GnRH que mostraron ser seguros y efectivos en las niñas con PPC. Se presenta una revisión del tema enfatizando en las herramientas de utilidad para orientar al pediatra en el diagnóstico y realizar la pronta derivación al especialista en endocrinología infantil para el tratamiento y seguimiento de niñas con distintos tipos de desarrollo sexual precoz

The appearance of secondary sexual characteristics before the age of 8 in girls is defined as early sexual development. There are different types of early sexual development: Central Precocious Puberty (CPP) produced by the premature reactivation of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis (HPG), Peripheral Precocious Puberty produced by autonomous ovarian activity independent of the HPG axis and variants of sexual development (premature pubarche and telarche). Recently, advances in molecular studies and imaging have allowed to better define the etiology of early sexual development. The diagnosis is based on physical examination, laboratory analysis and imaging studies that allow differentiation of the complete form from their variants. CPP produces emotional alterations in girls and accelerates skeletal maturation, compromising adult height. After confirming diagnosis it is necessary to institute the appropriate treatment. GnRH analogues have shown to be safe and effective in girls with CPP. A review of the topic is presented, emphasizing on the useful tools to guide the pediatrician in the diagnosis and prompt referral to a pediatric endocrinologist for the treatment and monitoring of girls with different types of early sexual development

[Menstrual cycle disorders in adolescence]. / Trastornos del ciclo menstrual en la adolescencia.

The high prevalence of menstrual disorders during the first years after menarche is well recognized. This is usually a cause of concern for parents and patients, and a common reason for visiting the pediatrician. The immaturity of the hypothalamic-pituitary-ovarian axis is the major cause of these disorders, but there are also some general organic or emotional conditions that may alter the menstrual cycle, which is a sensitive indicator of health. Physiology of the menstrual cycle, its alterations, etiology, assessment, diagnosis and treatment are reviewed in this article.

Viability tests, active caspase-3 and -7, and chromatin structure in ram sperm selected using the swim-up procedure.

Swim-up (SU) is a technique that permits the obtaining of motile sperm. Based on the sperm motility of neat ejaculates, we analyzed functional parameters, cytoplasmic esterases, and mitochondrial dehydrogenases of ram sperm using calcein acetomethylester and resazurin, respectively. Active caspase-3 and -7 and chromatin structure were evaluated in ram sperm before and after the SU process. There were no changes in any of the viability parameters after SU in neat semen samples with less or more than 25% motility. The percentage of active caspase-3 and -7 decreased after SU (68.8 +/- 4.6 vs 54.2 +/- 6.0), whereas a small but significant increase of chromatin structural abnormalities was observed (DNA fragmentation index [DFI], 287.3 +/- 3.1 vs 297.2 +/- 2.4). For the first time, the location of active caspase-3 and -7 was described for ram sperm. Notably, we found active caspases in the implantation fossa region. The presence of active caspases in neat ejaculates and the diminished presence of active caspases in SU-processed ejaculates suggest a role for caspases in motility and possibly in male fertility. The results of this study indicate that the evaluation of more than one cell-function marker is necessary to appropriately evaluate sperm quality. Furthermore, in semen samples with low motility, a lower percentage of sperm with active caspases is obtained after SU, although these sperm present increased values of DFI.

Síndrome de Rokitansky (agenesia úterovaginal): aspectos clínicos, diagnósticos y terapéuticos / Rokitansky syndrome(uterine vaginal agenesis): clinical, diagnostic and therapeutic aspects

RESUMEN. Introducción. El síndrome de Rokitansky es unaanomalía grave del tracto reproductivo femenino,con ausencia de menarca e imposibilidad deembarazo.Objetivo. Analizar las características clínicas, diagnósticas,terapéuticas y evolutivas de un grupo deadolescentes afectadas.Material y métodos. Nueve adolescentes (15,2 ± 1,5años) que consultaron por ausencia de menarca odolor pelviano se evaluaron mediante examen físico,ecografía ginecológica, resonancia nuclear magnéticaabdominopelviana, cariotipo, dosajes hormonalesy laparoscopia. El diagnóstico final fue desíndrome de RokitanskyResultados. Todas las pacientes tuvieron caracteressexuales secundarios normales. Tres presentaronanomalías renales y tres anomalías esqueléticas.La ecografía mostró útero ausente, rudimentarioo asimétrico, este último con hematómetra evidenciadopor resonancia nuclear magnética. Lalaparoscopia detectó anomalías tubarias u ováricasen seis casos. Mediante estos estudios, cinco denuestras pacientes se clasificaron como pertenecientesa la forma B (atípica) del síndrome. Dospacientes tuvieron cariotipos anormales: 46, X, del(X) (q22q24) y 46,XX, t (3;22) (q13.3, q 12.1), ambassin insuficiencia ovárica. Seis pacientes tuvieronconcentraciones hormonales normales, una presentóhiperplasia suprarrenal congénita de formano clásica, confirmada por estudio molecular y otramostró alteraciones compatibles con síndrome depoliquistosis ovárica. En seis pacientes se efectuóplástica de vagina con resultado satisfactorio

Síndrome de Rokitansky (agenesia úterovaginal): aspectos clínicos, diagnósticos y terapéuticos / Rokitansky syndrome(uterine vaginal agenesis): clinical, diagnostic and therapeutic aspects

RESUMEN. Introducción. El síndrome de Rokitansky es unaanomalía grave del tracto reproductivo femenino,con ausencia de menarca e imposibilidad deembarazo.Objetivo. Analizar las características clínicas, diagnósticas,terapéuticas y evolutivas de un grupo deadolescentes afectadas.Material y métodos. Nueve adolescentes (15,2 ± 1,5años) que consultaron por ausencia de menarca odolor pelviano se evaluaron mediante examen físico,ecografía ginecológica, resonancia nuclear magnéticaabdominopelviana, cariotipo, dosajes hormonalesy laparoscopia. El diagnóstico final fue desíndrome de RokitanskyResultados. Todas las pacientes tuvieron caracteressexuales secundarios normales. Tres presentaronanomalías renales y tres anomalías esqueléticas.La ecografía mostró útero ausente, rudimentarioo asimétrico, este último con hematómetra evidenciadopor resonancia nuclear magnética. Lalaparoscopia detectó anomalías tubarias u ováricasen seis casos. Mediante estos estudios, cinco denuestras pacientes se clasificaron como pertenecientesa la forma B (atípica) del síndrome. Dospacientes tuvieron cariotipos anormales: 46, X, del(X) (q22q24) y 46,XX, t (3;22) (q13.3, q 12.1), ambassin insuficiencia ovárica. Seis pacientes tuvieronconcentraciones hormonales normales, una presentóhiperplasia suprarrenal congénita de formano clásica, confirmada por estudio molecular y otramostró alteraciones compatibles con síndrome depoliquistosis ovárica. En seis pacientes se efectuóplástica de vagina con resultado satisfactorio(AU)

Estruma ovárico benigno: diagnóstico y tratamiento en la adolescencia / Benign struma ovari: diagnosis and treatment in adolescence

Los teratomas de ovario son los blastomas ováricos más frecuentes en la etapa infanto-juvenil en la mujer: derivados de las células germinales totipotenciales pueden contener tejidos del ectodermo,mesodermo y endodermo. El estruma ovárico es un teratoma con predominio de tejido tiroideo. Son excepcionales en la etapa infanto-juvenil. Existen estrumas benignos y malignos y se presentan con una frecuencia de 2 por ciento y 0,3 por ciento respectivamente dentro de la frecuencia total de los teratomas. Asintomáticos en su mayoría, pueden manifestarse como tumor abdominopélvico y producir ascitis e hidrotórax.Se presenta un caso de estruma ovárico benigno en una adolescente de 15 años, que consultó por tumor abdominal de crecimiento lento, lo que motivó rechazo social en su medio escolar por presunción de embarazo.

Estruma ovárico benigno: diagnóstico y tratamiento en la adolescencia / Benign struma ovari: diagnosis and treatment in adolescence

Los teratomas de ovario son los blastomas ováricos más frecuentes en la etapa infanto-juvenil en la mujer: derivados de las células germinales totipotenciales pueden contener tejidos del ectodermo,mesodermo y endodermo. El estruma ovárico es un teratoma con predominio de tejido tiroideo. Son excepcionales en la etapa infanto-juvenil. Existen estrumas benignos y malignos y se presentan con una frecuencia de 2 por ciento y 0,3 por ciento respectivamente dentro de la frecuencia total de los teratomas. Asintomáticos en su mayoría, pueden manifestarse como tumor abdominopélvico y producir ascitis e hidrotórax.Se presenta un caso de estruma ovárico benigno en una adolescente de 15 años, que consultó por tumor abdominal de crecimiento lento, lo que motivó rechazo social en su medio escolar por presunción de embarazo. (AU)

Resultados y experiencias de la vigilancia nacionalde meningitis bacteriana en Cuba / Resultados y experiencias de la vigilancia nacional

Objetivos: Desde 1998 se implementó en Cuba un nuevo sistema de vigilancia nacional de meningitis bacteriana (VNMB) con el objetivo de lograr información en correspondencia con el desarrollo científico actual y las exigencias del programa nacional de prevención y control de estas infecciones. Resultados: Este sistema permitió medir el impacto de la vacuna contra H. influenzae tipo b (Hib) en 1999 sin necesidad de un proyecto y gastos adicionales, demostrando la reducción inmediata de la incidencia (52por ciento). Hasta el 2002 fueron reportados 82 niños < 5 años de los cuales 61(74,4por ciento) no estaban vacunados. Entre los vacunados hubo 14 (66,7por ciento) con una sola dosis aplicada.A partir de esta intervención S. pneumoniae resultó el principal agente causal de meningitis. Los serogrupos/ serotipos más frecuentes han sido 19, 6, 14, 18, 1, 7 y 23, mostrando un 40por ciento de susceptibilidad disminuida a la penicilina. Por primera vez identificamos: - fuerte asociación (RR > 20) de los estudiantes internos de primaria con la enfermedad, - incidencia elevada entre amas de casa (> 2/100 000) y jubilados (> 8/100 000), - fuerte asociación (Razón de disparidad > 20) de la muerte con jubilados y amas de casa en el análisis multivariado. Los resultados microbiológicos posibilitaron la caracterización de agentes y la política antibiótica más adecuada. La letalidad general de la meningitis neumocócica fue > 32 por ciento y fundamentalmente en ancianos. Conclusiones: LaVNMB aportó novedosa información clínico - epidemiológica y microbiológica, permitiendo ampliar el marco integral de los conocimientos y garantizando acciones más efectivas y eficientes en un proyecto multidisciplinario e intersectorial generalizado (AU)

Amplified and orderly growth hormone secretion characterizes lean adolescents with polycystic ovary syndrome.

OBJECTIVE: The present study evaluated the hypothesis that pulsatile GH secretion is altered in adolescents with polycystic ovary syndrome (PCOS). DESIGN AND PATIENTS: Thirteen adolescent girls with PCOS (ages 13-19 years) and ten eumenorrheic controls (ages 14-19 years) matched for a range of body mass index (BMI) values underwent blood sampling every 20 min for 12 h overnight. METHODS: Serum concentrations of GH and LH were measured by specific immunofluorometric assays (IFMA). Pulsatile secretion was quantitated by deconvolution analysis and pattern orderliness by the approximate entropy (ApEn) statistic. Fasting serum androstenedione, testosterone, 17-hydroxyprogesterone, estrone, estradiol, insulin and IGF-I concentrations were measured by RIA, GH-binding protein (GHBP) by IFMA and IGF-binding protein (IGFBP)-1 and IGFBP-3 by IRMA. RESULTS: Twelve-hour mean and integrated GH concentrations, the mass of GH secreted per burst, and the GH pulse frequency were not distinguishable in patients with PCOS and controls as a whole. Subanalysis of non-obese (BMI<25 kg/m(2)) PCOS and healthy volunteers disclosed elevated 12-h GH production rates (P=0.03) and integrated serum GH concentrations (P=0.04) in (lean) patients with PCOS. ApEn analysis of the orderliness of GH release showed remarkably more regular GH secretion patterns (lower ApEn of GH release) in girls with PCOS compared with controls (P=0.02). Serum GHBP, IGF-I and IGFBP-3 concentrations were similar in both groups, whether lean or obese. However, IGFBP-1 levels were lower in the combined group of PCOS subjects compared with BMI-matched controls (P<0.05). In volunteers with PCOS, mean (12-h) serum GH concentrations correlated positively with mean serum LH levels (P=0.006). Based on deconvolution analysis, the 12-h production rate and the mass of GH secreted per burst also correlated strongly with the cognate LH measure (both predicted) (P=0.004) in PCOS. Androstenedione levels were also related to the 12-h GH secretion rate (P=0.02). CONCLUSIONS: This study shows that non-obese adolescents with PCOS secrete GH at a higher rate and with more orderly patterns, resembling a male profile. Determining whether this pattern reflects an intrinsic hypothalamic abnormality or is secondary to androgen excess in PCOS will require further studies.

Condicionantes de la alimentación en senescentes / Feedings conditions in the elderly

Las modificaciones demográficas de la población chilena de las últimas décadas necesariamnete requieren de estudios epidemiológicos, base para implementar estructuras, atención de salud integral especialmente de la población de adulto mayor. El estudio se realizó en 816 personas de 60 años y más de dad de la IV-IX Región y sector rural de la Región Metropolitana, donde se conocieron aspectos ambientales que influyen en alimentación-nutrición y salud. La mayor proporción poblacional se encuentra en los rangos de 70-79/80-89 años de edad. Mayor es el número de mujeres en ambas regiones. En los hogares el 31,4% son analfabetos y en los domicilios el 29,5%. Con instrucción básica se encontró al 53,3% y 66,2% en domicilios respectivamente. El 98,7% reciben ingresos monetarios; al 23,3% le otorgan ayudas alimentarias. Más del 90% dispone de agua potable y 63,3% de alcantarillado. En los Centros Intitucionales se encontró por índice peso/talla 27,4% de déficit nutricional, 43,7% normal y 28,9% sobrepeso-obesidad. La ingesta promedio de proteínas fue de 48,0 g diarios en hogares y 41,0 g los que viven en domicilios. El promedio de calorías fue 1.468 diarias y 1.362 en hogares y domicilios respectivamente. Los antecedentes obtenidos reflejan condiciones de vida, estado nutricional y factores ambientales que inciden en la alimentación de los senescentes chilenos